Mirum Pharmaceuticals annonce que le critère d’évaluation principal a été atteint dans l’étude de phase III AZURE-1 portant sur le brelovitug dans le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite D (VHD)

– Le critère d’évaluation principal de la phase III (réponse virologique et normalisation du taux d’ALT) a été atteint dans les deux groupes de dosage à la semaine 24

– Les données à 48 semaines issues de la phase IIb de l’étude AZURE-1 montrent une suppression virale plus marquée et une augmentation des taux de normalisation de l’ALT dans le cadre d’un traitement à plus long terme

– Des profils favorables d’innocuité et de tolérance ont été observés ; aucun nouveau signal de sécurité n’a été détecté

– Mirum tiendra une conférence téléphonique pour présenter ses principaux résultats aujourd’hui, 28 septembre, à 8 h 30 (heure de l’Est)

FOSTER CITY, Californie--(BUSINESS WIRE)--Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : MIRM), une société de premier plan spécialisée dans les maladies rares, a annoncé aujourd’hui que le critère d’évaluation principal avait été atteint dans la phase III de l’étude AZURE-1 évaluant le brelovitug, un anticorps monoclonal entièrement humain expérimental qui se lie à l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), en tant que traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite D (VHD). De plus, les données à 48 semaines issues de la phase IIb de l’étude AZURE-1 ont démontré une suppression virale plus importante, avec une proportion plus élevée de patients atteignant un taux d’ARN du VHD inférieur à la limite inférieure de quantification (« Lower Limit of Quantification », ou LLOQ, < 10 UI/mL) et le statut de « cible non détectée » (« target not detected », ou TND), ainsi qu’une augmentation des taux de normalisation de l’alanine aminotransférase (ALT). AZURE-1 est l’une des deux études pivots de phase III destinées à constituer la base du dossier d’enregistrement du brelovitug aux États-Unis par Mirum.

« Ces résultats démontrent le potentiel du brelovitug en tant qu’agent unique, bien toléré et pratique, capable d’assurer à la fois une suppression virale profonde et une normalisation du taux d’ALT, avec des réponses qui continuent de progresser jusqu’à la 48e semaine de traitement. Il convient de noter que ces résultats ont été obtenus chez une large population de patients, y compris des patients présentant une inflammation hépatique importante, une cirrhose et une hypertension portale cliniquement significative », a déclaré le Dr Nancy Shulman, vice-présidente exécutive du développement clinique chez Mirum. « Nous sommes impatients de communiquer les premiers résultats de l’étude AZURE-4 dans le courant de l’année et de progresser vers le dépôt prévu de notre demande d’autorisation de mise sur le marché de produit biologique (Biologics License Application, BLA) dans le courant du premier semestre 2027. »

« L’objectif du traitement de l’infection chronique par le VHD est de prévenir l’évolution vers la cirrhose, le cancer du foie et l’insuffisance hépatique, et cela nécessite de contrôler à la fois le virus et l’inflammation hépatique », a déclaré le Dr Norah Terrault, MPH, professeure de médecine et cheffe du service de gastro-entérologie et d’hépatologie à la Keck School of Medicine de l’université de Californie du Sud, et chercheuse dans le cadre de l’étude AZURE-1. « L’ALT est un marqueur de lésion hépatique ; il est donc encourageant, dans le cadre d’un traitement à long terme, d’observer une réponse virologique accompagnée d’une normalisation du taux d’ALT. Pour les patients atteints de la forme la plus agressive d’hépatite virale, ces résultats sont importants. »

« L’hépatite delta est une maladie chronique, et les personnes qui en sont atteintes ont besoin d’options thérapeutiques efficaces, sûres et suffisamment bien tolérées pour pouvoir être suivies sur le long terme. C’est particulièrement vrai pour les patients dont la maladie est à un stade plus avancé, et dont les choix sont bien souvent plus restreints », a confié pour sa part Chari A. Cohen, DrPH, MPH, présidente de la Hepatitis B Foundation. « Des résultats comme ceux-ci apportent de l’espoir à une communauté qui, jusqu’à récemment, disposait de peu d’options. »

Résultats de la phase III de l’étude AZURE-1 : le brelovitug a atteint le critère d’évaluation principal à la semaine 24

La phase III de l’étude AZURE-1 a recruté 153 patients naïfs de traitement, randomisés selon un ratio de 2:2:1 pour recevoir soit 300 mg de brelovitug en auto-administration une fois par semaine par injection sous-cutanée (SC), soit 900 mg de brelovitug administrés une fois toutes les quatre semaines par injection sous-cutanée, soit un traitement différé débutant à la semaine 24. Cette étude internationale a recruté une large population de patients, y compris des patients atteints d’une maladie à un stade avancé.

À la semaine 24, le traitement par brelovitug avait atteint le critère d’évaluation principal, avec 56 % des patients du groupe recevant 300 mg toutes les semaines et 45 % de ceux du groupe recevant 900 mg toutes les quatre semaines ayant atteint le critère d’évaluation combiné de réponse virologique (réduction ≥ 2 log10 de l’ARN du VHD par rapport à la valeur initiale ou ARN du VHD indétectable [< LLOQ, TND]) et la normalisation de l’ALT, contre 0 % dans le groupe de traitement différé (p 0,0001 pour les deux comparaisons). Les résultats d’efficacité par groupe de traitement à la semaine 24 sont présentés ci-dessous dans le tableau ci-dessous intitulé « Critères d’évaluation clés de l’efficacité de la phase III ».

Le traitement par le brelovitug a été bien toléré dans tous les groupes traités, avec un profil d’innocuité conforme aux données de l’étude AZURE-1 précédemment publiées. Le résumé du profil de sécurité est présenté ci-dessous dans le tableau ci-dessous intitulé « Résumé des données de sécurité de la phase III jusqu’à la semaine 24. »

Critères d'évaluation clés de l'efficacité de la phase III
Critère d'évaluation	24 semaines
	300 mg 1 fois/semaine (n=59)	900 mg 1 fois toutes les 4 semaines (n=65)	Groupe de traitement différé (n=29)
Critère d'évaluation principal (Réponse virologique + normalisation de l'ALT)	56%	45%	0%
Valeur p	<0,0001	<0,0001
Réponse virologique (réduction de l'ARN du VHD d'au moins 2 log10 ou TND)	86 %	85 %	0 %
ARN du VHD < LLOQ (10 IU/mL)	25 %	26 %	0 %
ARN du VHD, TND	17 %	17 %	0 %
Normalisation du taux d'ALT	63 %	54 %	0 %
Ensemble d'analyse complet : participants randomisés dans le groupe de traitement par le brelovitug et ayant reçu au moins une dose de brelovitug après la randomisation, ou randomisés dans le groupe de traitement différé. Les valeurs p comparent chaque groupe de traitement au groupe de traitement différé à l'aide d'un test de Miettinen-Nurminen ajusté par strate.

Résumé des données de sécurité de la phase III jusqu'à la semaine 24
Participants ayant connu, en nombre (n) (%)	300 mg 1 fois/semaine (n=59)	900 mg 1 fois toutes les 4 semaines (n=65)	Groupe de traitement différé (n=29)
Effets indésirables
N'importe quel EI	27 (45,8)	40 (61,5)	8 (27,6)
EI liés au traitement	14 (23,7)	22 (33,8)	0
Grade 3+	0	0	1 (3,4)*
Grave	0	0	1 (3,4)
EI ayant entraîné l'arrêt du traitement à l'étude	0	0	0
Réactions au niveau du site d'injection	6 (10,2)	12 (18,5)	0
Symptômes grippaux	3 (5,1)	7 (10,8)	0
* Infarctus aigu du myocarde de grade 4.

Données à 48 semaines issues de la phase IIb d'AZURE-1 : renforcement de la suppression virale et hausse des taux de normalisation des ALT

La phase IIb de l’étude AZURE-1 a porté sur les 53 premiers patients recrutés dans l’étude. À la suite de l'analyse principale à la semaine 24 précédemment publiée, les patients ont poursuivi le traitement dans le cadre de l’extension en ouvert. Entre la semaine 24 et la semaine 48, la suppression virale s’est renforcée et les taux de normalisation de l’ALT ont augmenté. Les résultats à la semaine 48 sont présentés ci-dessous dans la section « Critères d’évaluation clés de l’efficacité de la phase IIb (semaines 24 et 48) ».

Critères d'évaluation clés de l'efficacité de la phase IIb (semaines 24 et 48)
Critère d'évaluation	300 mg 1 fois/semaine^a		900 mg 1 fois toutes les 4 semaines
	24 semaines (n=20)	48 semaines (n=20)	24 semaines (n=20)	48 semaines (n=20)
Critère d'évaluation principal (Réponse virologique + normalisation de l'ALT)	45 %	55 %	35 %	5 5%
Valeur p	0,003		0,024
Réponse virologique (ARN VHD ≥ réduction de 2 log10 ou TND)	100 %	95 %^b	75 %^c	95 %^c
ARN du VHD < LLOQ (10 IU/mL)	45 %	80 %	10 %	40 %
ARN du VHD, TND	35 %^d	4 0%	5 %	25 %
Normalisation du taux d'ALT	45 %	55 %	40 %	5 5%
Ensemble d’analyse complet ; participants ayant fait l’objet d’au moins une évaluation d’efficacité postérieure à la ligne de base. ^aUn participant a arrêté le traitement après la première dose et n’a pas fourni de résultats relatifs à son traitement. ^bUn participant considéré comme ayant répondu sur le plan virologique à la semaine 24 a été perdu de vue en raison d’un déménagement et les données relatives à la semaine 48 le concernant faisaient défaut. Ce participant a été considéré comme non-répondeur à la semaine 48. ^cUn participant a présenté une réponse virologique à la semaine 12, mais a ensuite été perdu de vue. Ce participant a été considéré comme non-répondeur à la semaine 24 et à la semaine 48. ^dUn participant a obtenu un résultat tardif à la semaine 24 (après la date limite d’analyse de la semaine 24) qui a été considéré comme TND. Les valeurs p permettent de comparer chaque groupe de traitement à un traitement différé à l’aide d’un test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) ajusté par strate.

Les données de sécurité relatives à la phase IIb jusqu’à la semaine 48 ont été conformes aux résultats précédemment communiqués, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé.

Les résultats complets de l’étude de phase III AZURE-1 seront présentés lors d’un prochain congrès médical. Les résultats principaux de l’étude de phase III AZURE-4, la deuxième des deux études pivots à l’appui du dossier d’enregistrement aux États-Unis, sont attendus au quatrième trimestre 2026. Mirum prévoit de déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché d’un produit biologique (BLA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine au premier semestre 2027, avec un lancement commercial potentiel aux États-Unis au quatrième trimestre 2027.

Conférence téléphonique consacrée à la présentation des principaux résultats de l’étude AZURE-1

Mirum organisera aujourd’hui, lundi 28 septembre, à 8 h 30 (heure de la côte Est), une conférence téléphonique afin de présenter les principaux résultats de l’étude de phase III AZURE-1 sur le brelovitug dans le traitement du VHD, ainsi que les données à 48 semaines issues de la phase IIb de cette étude. Pour participer à la conférence, veuillez utiliser les coordonnées suivantes :

Détails de la conférence téléphonique :

États-Unis/Numéro gratuit : [phone]
International : [phone]
Code d’accès : 979912911

Vous pouvez également suivre la conférence en webdiffusion en vous rendant à la page Investisseurs du site de l’entreprise. L’enregistrement de la webdiffusion sera disponible en rediffusion.

À propos du virus de l’hépatite D (VHD) chronique

Le VHD est une infection qui touche certaines personnes infectées par le virus de l’hépatite B. C’est la forme la plus grave d’hépatite virale, car elle présente un risque de progression rapide vers une cirrhose, un cancer du foie et un décès d’origine hépatique. Le VHD touche environ 230 000 personnes aux États-Unis et en Europe. On estime que plus de 50 % des personnes atteintes de VHD décéderont de causes hépatiques dans les dix ans suivant le diagnostic. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé contre le VHD aux États-Unis ni dans la plupart des pays du monde.

À propos du Brelovitug

Le brelovitug est un anticorps monoclonal expérimental (mAb), hautement puissant, pangénotypique et entièrement humain de type immunoglobuline G1 (IgG1), qui cible l’antigène de surface (anti-AgHBs) présent à la fois sur le virus de l’hépatite delta (VHD) et sur le virus de l’hépatite B (VHB). Il est conçu pour neutraliser et éliminer les virions de l’hépatite B et de l’hépatite D, ainsi que pour réduire les particules subvirales contenant l’AgHBs. Le brelovitug bénéficie de la désignation « thérapie innovante » (Breakthrough Therapy) de la part de la FDA pour le traitement de l’infection chronique par le VHD, ainsi que des désignations « PRIME » et « médicament orphelin » de la part de l’Agence européenne des médicaments.

En avril 2026, Mirum a annoncé que, dans le cadre de la phase IIb de l’étude AZURE-1, le traitement par le brelovitug avait démontré une forte activité antivirale contre le VHD et avait atteint le critère d’évaluation principal combiné, en termes de réponse virologique et de normalisation de l’alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 24, dans les deux groupes ayant reçu une dose de brelovitug par rapport au groupe ayant reçu un traitement différé. Des profils d’innocuité et de tolérance favorables ont également été observés. Le brelovitug fait actuellement l’objet d’une évaluation dans le cadre du programme clinique mondial de phase III AZURE. Les droits mondiaux du brelovitug sont détenus par Mirum.

À propos du programme clinique AZURE

Le programme AZURE est un programme mondial de développement clinique de phase III, visant à évaluer l’efficacité du brelovitug dans le traitement de l’hépatite chronique à virus delta (VHD), en vue d’une autorisation de mise sur le marché. Ce programme comprend plusieurs études ouvertes dont l’objectif est d’évaluer le critère d’évaluation principal, à savoir la réponse virologique associée à la normalisation du taux d’ALT. Ensemble, ces études ont pour objectif d’étayer les demandes d’autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe.

À propos d’AZURE-1

AZURE-1 est une étude de phase IIb/III visant à évaluer l’efficacité du brelovitug dans le traitement du virus de l’hépatite D (VHD) chronique. L’étude a recruté environ 200 patients naïfs de traitement, qui ont été randomisés selon un ratio de 2:2:1 pour recevoir soit 300 mg de brelovitug en auto-administration une fois par semaine par injection sous-cutanée, soit 900 mg de brelovitug administrés une fois toutes les quatre semaines par injection sous-cutanée, soit pour faire l’objet d’un report de 24 semaines du début du traitement. Les patients randomisés dans le groupe à démarrage différé du traitement commencent le traitement par brelovitug à raison de 300 mg une fois par semaine à l’issue de la période de report prévue dans l’étude. La phase IIb de l’étude a porté sur les quelque 50 premiers patients recrutés initialement, et une analyse prédéfinie de l’innocuité et de l’efficacité a été réalisée dès que les données de cette cohorte à 24 semaines ont été disponibles.

Le critère d’évaluation principal de l’étude est la proportion de patients ayant obtenu à la fois une réponse virologique et une normalisation du taux d’ALT à la semaine 24. L’étude comprend des phases de prolongation en ouvert pouvant aller jusqu’à 96 semaines.

À propos de Mirum Pharmaceuticals

Mirum Pharmaceuticals (NASDAQ : MIRM) est une société de premier plan spécialisée dans les maladies rares, disposant d’une présence mondiale grâce à des produits homologués et à un vaste portefeuille de médicaments expérimentaux. Avec pour mission de mettre au point des médicaments innovants destinés aux personnes atteintes de pathologies négligées, Mirum se concentre sur les maladies hépatiques rares et les maladies génétiques rares, domaines dans lesquels elle a acquis une expertise approfondie et tissé des liens solides avec les communautés de patients. Le portefeuille commercial de la société comprend LIVMARLI^® (maralixibat) pour le syndrome d’Alagille (ALGS) et la cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC), Atebrioz™ (zilurgisertib) pour la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), CHOLBAM^® (acide cholique) pour les troubles de la synthèse des acides biliaires et CTEXLI^® (chénodiol) pour la xanthomatose cérébro-tendineuse (CTX).

Le portefeuille de produits en phase clinique de Mirum comprend le volixibat, un inhibiteur de l’IBAT en phase avancée de développement pour la cholangite sclérosante primitive (CSP) et la cholangite biliaire primitive (CBP), le brelovitug, un anticorps monoclonal entièrement humain en phase avancée de développement pour l’hépatite chronique par le virus delta (HDV), et le MRM-3379, un inhibiteur de la PDE4D actuellement évalué pour le syndrome de l’X fragile (FXS).

Le succès de Mirum repose sur une équipe qui se consacre à la mise au point de médicaments à fort impact grâce à un développement stratégique, une exécution rigoureuse et une collaboration ciblée au sein de l’écosystème des maladies rares. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.mirumpharma.com et suivez Mirum sur Facebook, LinkedIn, Instagram et X.

Déclarations prévisionnelles

Les déclarations contenues dans le présent communiqué de presse se rapportant à des questions qui ne sont pas des faits historiques sont des « déclarations prévisionnelles » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations prévisionnelles comprennent notamment des déclarations concernant le calendrier prévu pour la publication des premiers résultats des études AZURE, ainsi que pour le dépôt éventuel d’une demande d’autorisation de mise sur le marché de produit biologique (Biologics License Application, BLA) et le lancement commercial ; les bénéfices potentiels du brelovitug ; ainsi que le lien entre l’activité antivirale, en tant que critère d’évaluation important dans le cadre du VHD, et le succès ou l’approbation de toute demande réglementaire éventuelle concernant le brelovitug. Étant donné que ces déclarations sont soumises à des risques et à des incertitudes, les résultats réels pourront différer sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus par ces déclarations prévisionnelles. L’utilisation du futur et du conditionnel ainsi que de de termes tels que « anticiper », « attendu », « potentiel », « continuer à », « prévoir », « avoir l’intention de », « croire » et autres expressions similaires permettent d’identifier de telles déclarations prévisionnelles. Ces déclarations prévisionnelles sont basées sur les attentes actuelles de Mirum et impliquent des hypothèses qui pourraient ne jamais se concrétiser ou s’avérer incorrectes. Les résultats réels pourraient différer sensiblement de ceux anticipés dans ces déclarations prévisionnelles en raison de divers risques et incertitudes, comprenant, sans s’y limiter : les risques et incertitudes liés au développement des médicaments expérimentaux en général, notamment le fait que les études futures pourraient ne pas aboutir à des données identiques ou similaires à celles des études antérieures, et la possibilité que les estimations de prévalence soient sensiblement inexactes ; les risques et incertitudes liés aux activités de Mirum en général ; l’impact d’événements géopolitiques et macroéconomiques ; ainsi que les autres risques décrits dans le rapport trimestriel de Mirum sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 juin 2026, déposé auprès de la Securities and Exchange Commission le 5 août 2026, ainsi que dans les documents déposés ultérieurement auprès de la Securities and Exchange Commission, disponibles à l’adresse www.sec.gov. Toutes les déclarations prévisionnelles contenues dans le présent communiqué de presse ne sont valables qu’à la date à laquelle elles ont été formulées et sont basées sur les hypothèses et les estimations de la direction à cette même date. Mirum ne s’engage nullement à mettre à jour ces déclarations pour tenir compte d’événements ou de circonstances survenant après la date à laquelle elles ont été formulées, sauf si la loi l’exige.

Mirum et le logo Mirum sont des marques déposées de Mirum Pharmaceuticals, Inc.

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